home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Software Vault: The Sapphire Collection / Software Vault (Sapphire Collection) (Digital Impact).ISO / cdr16 / med9410e.zip / M94B0785.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-11-11  |  4KB  |  60 lines
  1.        Document 0785
  2.  DOCN  M94B0785
  3.  TI    H-2K(b) gene and retrovirus interactions in the regulation of BL6
  4.        melanoma cell sensitivity to tumor necrosis factor-alpha.
  5.  DT    9412
  6.  AU    Kim M; Univ. of Pittsburgh
  7.  SO    Diss Abstr Int [B]; 54(6):2980 1993. Unique Identifier : AIDSLINE
  8.        ICDB/94605777
  9.  AB    The effect of major histocompatibility complex (MHC) class I gene
  10.        expression on the sensitivity of BL6 melanoma cells to the cytotoxic
  11.        effects of TNF-alpha was studied. Experiments were performed using
  12.        B16F10BL6 melanoma line (hereafter referred as BL6) that is a highly
  13.        invasive and metastatic cell line. BL6 melanoma cells lack of MHC class
  14.        I antigens and manifest high resistance to natural cell-mediated
  15.        cytotoxicity and TNF-alpha lysis. Clones BL6-8 melanoma (H-2K(b-),
  16.        H-2D(b+)) and BL6-2 (H-2K(b-), H-2D(b-)) were transfected with class I
  17.        H-2K(b), H-2K(d), H-2D(d), class II H-2IA(k) or neo(r) genes. In
  18.        parallel clones of BL6 melanoma expressing the endogenous H-2K(b) and
  19.        H-2D(b) genes spontaneously or after treatment with
  20.        N-methyl-N-nitro-nitrosoguanidine (MNNG) were isolated. All clones
  21.        expressing the endogenous or transfected H-2K(b) but not H-2D(b) gene
  22.        showed increased sensitivity to TNF that was further substantially
  23.        potentiated by cycloheximide and actinomycin D. Similarly, transfection
  24.        of BL6-8 and BL6-2 clones with allelic H-2K(d) increase tumor cell
  25.        sensitivity to TNF lysis, whereas class I H-2D(b), H-2D(d), class II
  26.        H-2IA(k), and/or neo(r) gene did not reverse resistance of these clones
  27.        to TNF lysis. It is unlikely that TNF recognize H-2K molecules and our
  28.        data indicate that H-2K molecules are not directly required for or
  29.        involved in TNF-induced melanoma cell lysis. The observed increase in
  30.        TNF sensitivity and pleiotropic phenotypic changes induced by H-2K gene
  31.        had absolute correlation with loss of this retrovirus. Southern blot
  32.        analysis using probe specific for env gene of ecotropic retrovirus
  33.        revealed that loss of ecotropic retrovirus production in
  34.        H-2K(b)-positive BL6 melanoma clones is a result of rearrangements in
  35.        the proviral DNA. Study of the mechanisms responsible for TNF
  36.        resistance/sensitivity of BL6 melanoma cells showed that H-2K(b) gene
  37.        transfection resulted in an increase in p55 TNF receptor expression, and
  38.        in augmentation of internalization and degradation of TNF. TNF was
  39.        capable of induction of the second intracellular signal, with activation
  40.        of MnSOD gene expression and phospholipase A2 activity, only in
  41.        H-2K(b)-positive, but not in the parental BL6-8 melanoma cells or cells
  42.        transfected with H-2D(d), neo(r), or class II H-2IA(k) genes. Our data
  43.        indicate that TNF resistance of BL6 melanoma cells appeared to be due to
  44.        a block in transduction of the lytic signal, TNF resistance was reversed
  45.        after transfection with H-2K gene and was closely associated with H-2K
  46.        gene induced elimination of melanoma-specific ecotropic retrovirus
  47.        production. (Abstract shortened by UMI.) (Full text available from
  48.        University Microfilms International, Ann Arbor, MI, as Order No.
  49.        AAD93-29470)
  50.  DE    Blotting, Southern  DNA, Viral/GENETICS  Gene Rearrangement  *Genes, MHC
  51.        Class I  Genes, env  Melanoma/*PATHOLOGY  Neoplasm Invasiveness
  52.        Neoplasm Metastasis  Phospholipases A/METABOLISM  Proviruses/GENETICS
  53.        Retroviridae/*GENETICS  Signal Transduction  Superoxide
  54.        Dismutase/METABOLISM  Tumor Cells, Cultured  Tumor Necrosis
  55.        Factor/*PHYSIOLOGY  THESIS
  56.  
  57.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  58.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  59.  
  60.